Ο Ιώσηπος μας παραδίδει ότι στην Κω υπήρχε ακμάζουσα εβραϊκή κοινότητα ήδη από την εποχή του Δεύτερου ναού. Αναφορές έχουμε και στους Μακαβαίους (142 π.χ.) Οι Ιωαννίτες Ιππότες, όταν κατέλαβαν την Κω, διέλυσαν την εβραϊκή κοινότητα, αλλά οι Εβραίοι επέστρεψαν μετά την κατάληψη της Κω από τους Οθωμανούς του Σουλεϊμάν του Μεγαλοπρεπούς (1522).

Η κοινότητα συνέχισε να ανθεί και το 1747 έκτισαν και μια πολύ ωραία συναγωγή που καταστράφηκε από τον μεγάλο σεισμό του 1933. Οι Εβραίοι της Κω ασχολούνταν με το εμπόριο και την εξαγωγή σταφίδας και σταφυλιών, καθώς και με το εμπόριο ρούχων. Μετά τον σεισμό του 1933 η Συναγωγή ξανακτίστηκε, γιατί ο αριθμός των Εβραίων είχε αυξηθεί με πρόσφυγες από την Μικρά Ασία μετά την Μικρασιατική καταστροφή. Το κτίριο της Συναγωγής αυτής υπάρχει ακόμα και σήμερα και χρησιμοποιείται από τον Δήμο ως Πνευματικό Κέντρο, στην οδό Διάκου, γιατί πλέον δεν υπάρχουν Εβραίοι στην Κω. Τους τελευταίους Εβραίους του νησιού τους εξόντωσαν οι ναζί στο Άουσβιτς. Το μόνο που θυμίζει την παρουσία τους στη Κω είναι το χαρακτηριστικό Άστρο του Δαβίδ στο αέτωμα της πόρτας του Πνευματικού Κέντρου του Δήμου. Επίσης υπάρχει και ένα παλιό εβραϊκό νεκροταφείο με τάφους που χρονολογούνται και από τον 17ο αιώνα.